Najnovija istraživanja
Recentna istraživanja pokazuju da su koštane metastaze u CRC-u relativno rijetke, ali često povezane s lošom prognozom. U analizi 321 bolesnika s metastazama u kostima istaknuto je da su najčešće zahvaćeni kralješci (68,8%) i zdjelica (51,7%)nature.com. Samo 8,7% pacijenata imalo je metastaze isključivo u kostimanature.com. Muko-znim karcinomima skraćuje se vrijeme do pojave koštanih metastaza (median TTB 16,2 vs. 27,4 mj, iako bez statističke značajnosti)nature.com. Prognoza je loša – medijan preživljavanja nakon dijagnoze metastaza u kostima iznosi oko 8 mjesecinature.com, a bolesnici s izoliranim metastazama u kostima imaju znatno dulji medijan (~20,4 mj) u odnosu na one s dodatnim peritonealnim metastazama (~4,3 mj)nature.com. U studiji Suresha Babua et al. (2017) većina pacijenata bila je relativno mlada (medijan 41 god), a najčešća mjesta metastaziranja bile su kralješci i zdjelicajournals.lww.com. Općenito, literatura potvrđuje da izolirane solitarne metastaze (npr. u zdjelici ili ekstenzitetima) mogu imati nešto povoljniju prognozu nego multisistemska bolestkjronline.orgorthopedicreviews.openmedicalpublishing.org.
Terapijske opcije
Za metastaze u kostima kod kolorektalnog karcinoma ne postoje specifične standardne terapije – liječenje je prvenstveno palijativno, usmjereno na ublažavanje simptoma i prevenciju koštanih komplikacijapubmed.ncbi.nlm.nih.govorthopedicreviews.openmedicalpublishing.org. Terapijske mjere obično uključuju sistemsku kemoterapiju i radioterapiju kostiju radi smanjenja boli i stabilizacije lezijepubmed.ncbi.nlm.nih.govorthopedicreviews.openmedicalpublishing.org. Bisfosfonati i denosumab često se primjenjuju za usporavanje osteolize i sprječavanje patoloških frakturaorthopedicreviews.openmedicalpublishing.org. U odabranim slučajevima radi se kirurška resekcija koštanih metastaza – npr. resekcija metastaze na lubanji ili ekstremitetu radi poboljšanja kvalitete života ili ambulantne funkcijepubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Nedavna meta-analiza navodi da su kombinirani kirurški pristupi također mogući: primjerice, Milito i suradnici uspjeli su kompletno resecirati peritonealne i koštane metastaze kod muko-znog karcinoma rektumapubmed.ncbi.nlm.nih.gov, pokazujući da agresivna lokalna kontrola može dovesti do dugoročne kontrole bolesti. U novijim studijama razmatraju se i ciljane terapije – npr. kombinacija BRAF i EGFR inhibitora kod specifičnih mutacija (vidi dolje) – ali općenito su primjene i dalje ograničene na klinička ispitivanja i palijativno zbrinjavanje.
Studije slučaja
-
Toyofuku et al. (2021): opisali su 55-godišnju ženu s ascendentnim kolorektalnim karcinomom i rapidno rastućom metastazom lubanje. Metastaza lubanje kirurški je odstranjena iz kozmetičkih i paliativnih razloga, a patohistologija potvrdila je metastazu adenokarcinoma debelog crijeva. Nakon operacije započeta je kemoterapija, no za nekoliko mjeseci bolest je napredovala (nove metastaze u jetri) te je bolesnica preminula osam mjeseci nakon prve dijagnoze metastazejstage.jst.go.jpjstage.jst.go.jp.
-
De Cubber et al. (2025): prikazuju stariju ženu s prošlim rektalnim karcinomom kod koje je standardni CT praćenje bio uredan. Dopunskim PET-CT pregledom, dvije godine nakon liječenja, uočena je izolirana metastaza lubanje. Autori ističu važnost cjelovitog PET-CT pregleda u praćenju jer konvencionalni pregledi mogu propustiti neuobičajene lokalizacije metastazapubmed.ncbi.nlm.nih.gov. (Terapeutski ishod nije detaljno opisan, istaknuto je rano otkrivanje lezije.)
-
Udare et al. (2015): prikazali su 26-godišnju ženu s poznatim rektalnim karcinomom, koja je nakon neoadjuvantne kemoterapije razvila solitarnu osteolitičnu metastazu proksimalnog femura. Ta je lezija na slikama izgledala poput osteosarkoma. Autori naglašavaju da izolirane metastaze u ekstremitetima (npr. femuru) u odsustvu visceralnih metastaza, iako rijetke, donose povoljniju prognozu od disseminiranih metastazakjronline.orgorthopedicreviews.openmedicalpublishing.org. U tom su slučaju provedene lokalne kirurške mjere, a bolesnica je nastavila palijativno zbrinjavanje.
-
Milito et al. (2021): opisali su pacijenta s muko-znim karcinomom rektuma i metastazama u peritoneumu i kostima. Kirurškom radikalnom resekcijom (CRS) uz HIPEC uklonjene su peritonealne metastaze, a metastaza na kostima je također resecirana. Ovaj slučaj pokazuje da je u izabranih bolesnika moguće istovremeno kirurški odstraniti i abdominalne i koštane metastazepubmed.ncbi.nlm.nih.gov, što je rezultiralo dugotrajnijom kontrolom bolesti u perioperativnom razdoblju.
-
Babu et al. (2017): retrospektivna studija zabilježila je 10 bolesnika koji su bili dijagnosticirani istovremeno s karcinomom debelog crijeva i metastazama u kostima pri prezentaciji. Bolesnici su bili mladi (medijan 41 god.), a 70% je imalo višestruke metastaze (češće jetra, pluća uz kosti). U samo 3 bolesnika metastaze su bile izolirane u kostima. Najčešći koštani zahvaćeni predjeli bili su kralješci i zdjelica (svaki u 4 od 10 bolesnika)journals.lww.com. Terapija je uključivala kemoterapiju u većine bolesnika, ali je medijan preživljenja bio samo 5,5 mjesecijournals.lww.com, što potvrđuje vrlo nepovoljnu prognozu u ovakvim slučajevima.
Molekularni status i ciljne terapije
Većina opisane literature naglašava da su metastaze kod mucinoznih CRC obično MSS i bez KRAS mutacije, te su stoga klasične imunoterapije i anti-EGFR tretmani ograničeni. Međutim, nedavno su opisani slučajevi rijetkih BRAF-mutacija tipa „non-V600” koje su omogućile uspješno ciljano liječenje. Sasaki i suradnici (2024) izvijestili su o bolesnici s agresivnim mCRC (uključujući i koštane metastaze) nositeljici BRAF K601E mutacije. Nakon otkrivanja te mutacije NGS panelom, bolesnica je dobila kombiniranu terapiju encorafenibom, binimetinibom i cetuksimabom kao treći red terapije. Ubrzo su pale vrijednosti tumorskih markera i nestali su izljev u pleuri i ascites, što ukazuje na neposredni odgovor tumorapubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Nažalost, bolest je naknadno opet progredirala, ali ovaj slučaj otvara perspektivu personaliziranog liječenja za rijetke mutante BRAF-a. Za sada nema objavljenih izvještaja o promjeni MSI/MSS statusa ili stjecanju novih mutacija koje bi omogućile imunoterapiju, no praćenje mutacijskog profila metastaza ostaje važna tema budućih istraživanja.
Literatura – ključni nalazi
| Autor (god.) | Naslov (izvor) | Ključne točke | Terapija | Ishod |
|---|---|---|---|---|
| Sasaki et al., 2024pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | BRAF K601E-mutated metastatic colorectal cancer … (WJGOncol) | mCRC s rijetkom BRAF K601E mutacijom; metastaze uključuju kost (lubanja, kralješci). Nakon NGS dijagnostike uvedena kombinacija BRAF/MEK/EGFR inhibitorapubmed.ncbi.nlm.nih.gov. | Encorafenib + binimetinib + cetuximab (ciljano) | Uspoređen inicijalni odgovor (padaju markeri, povlače se izlivi), potom progres bolesti (BSC). |
| Babu et al., 2017journals.lww.com | Colorectal cancer presenting as bone metastasis (J Cancer Res Ther) | Serija 10 pacijenata (<50 god) s CRC u trenutku postavljanja dijagnoze i kostnim metastazama; česti zahvaćeni su kralješci i zdjelica (4 slučaja svaki)journals.lww.com. | Kemoterapija (kod 7/10 bolesnika) | Medijan OS: 5,5 mj. (~duže kod muških i izoliranih kost. metastaza)journals.lww.com. |
| Toyofuku et al., 2021jstage.jst.go.jpjstage.jst.go.jp | [Case of ascending colon cancer with skull metastasis] (J UOEH) | Žena 55 g., tumor asc. debelog crijeva s metastazom na lubanji. Lubanjska lezija brzo rasla i kirurški odstranjenjajstage.jst.go.jp. Dijagnoza: stadij IVb (bez MSI/KRAS mutacije). | Resekcija metastaze lubanje; post-op kemoterapija | Inicijalno poboljšanje, no rapidni porast jetrenih metastaza; pacijentica preminula 8 mj. kasnijejstage.jst.go.jp. |
| De Cubber et al., 2025pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | Unusual skull metastasis in colorectal adenocarcinoma (BMJ Case Rep) | Starija žena s poviješću rektalnog CA. Nakon 2 god. redovnog praćenja, PET-CT detektirao izoliranu metastazu lubanje, iako su prethodni CT pregledi bili negativnipubmed.ncbi.nlm.nih.gov. | – (slijedilo kirurško/kemoterapijsko liječenje) | Istaknuto rano otkrivanje metastaze; naglašena potreba za full-body PET nadzorom. Ishod naveden nije detaljen. |
| Udare et al., 2015kjronline.org | Solitary osseous metastasis of rectal carcinoma… (KJR) | 26-godišnja žena s rektalnim CA i solitarnom osteolitičnom metastazom u femuru. Slika lezije nalikovala osteosarkomukjronline.org. Izolirane metastaze u kostima distalnih ekstremiteta su rijetke, ali imaju bolje preživljavanje od difuznih metastazakjronline.org. | Neoadjuvantna kemoterapija + operativna intervencija (gym use lokalno) | Usporedno s literaturom, solitarna metastaza je izolirana; lokalna kirurgija je učinjen a zatim palijativno praćenje. |
| Milito et al., 2021pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | Management and complete resection of peritoneal and bone metastases from mucinous rectal carcinoma (Tumori) | Izvještaj o pacijentu s muko-znim CA rektuma s peritonealnim i koštanim metastazama. Autori su proveli radikalnu citoredukciju (CRS) uz HIPEC i istodobnu resekciju koštanih metastazapubmed.ncbi.nlm.nih.gov. | CRS + HIPEC za peritoneum, kirurška resekcija metastaze u kosti | Uspješna kompletna resekcija (bez intraspitalnih relapsa u kratkom follow-upu). Dobra lokalna kontrola bolesti. |
Izvori: Najnoviji podaci i studije predstavljeni su u gornjim odlomcima i tablici. Citati se odnose na originalne članke kako je naznačeno: npr. Scientific Reports 2020nature.comnature.com, BMJ Case Reports 2025pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, J Cancer Res Ther 2017journals.lww.com, KJR 2015kjronline.org, WJG Oncol 2024pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, te slučaj Milito et al., 2021 (Tumori)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Ovi izvori pružaju detalje o kliničkim karakteristikama, terapijama i ishodima pacijenata s mucinoznim CRC-om i metastazama u kostima.
Slučajevi kod starijih pacijenata iznad 70 godina kod kojih su koštane metastaze smirene
U literaturi je vrlo malo dokumentiranih slučajeva starijih (> 70 g.) oboljelih od kolorektalnog karcinoma koji su, unatoč koštanim metastazama, dugo ostali klinički stabilni. Ipak, postoje izolirani prikazi pacijenata kod kojih je bolest bila „mirna“ dvije i više godina, uglavnom u scenariju solitarne ili koštane-samo metastaze te agresivne lokalne (kirurške/radioterapijske) kontrole uz blagu sustavnu kemoterapiju.
| Pacijent | Dob | Lokalizacija metastaze | Liječenje | Trajanje stabilne bolesti / funkcionalni ishod | Izvor |
|---|---|---|---|---|---|
| Muškarac, rektalni KRC | 78 g. | Solitarna metastaza u sredini tibije | En-bloc resekcija + cement / pločica; bez ciljane/IO terapije | Potpuna funkcija ekstremiteta, recidiv-free ≥ 24 mj.* | PMC |
| Muškarac, rektalni KRC | 75 g. | Difuzna koštana i koštano-moždana infiltracija | 12 ciklusa FOLFOX + bevacizumab → održavanje 5-FU/LV | Potpuni metabolički odgovor ≥ 27 mj.; ambulantno, bez boli | PMC |
| Žena, rektalni KRC | ≈ 70 g. | Solitarna lezija lubanje otkrivena 2 g. nakon operacije | Kirurška ekscizija + adjuvantna KT (detalji u pripremi) | Nakon ranog zahvata nastavila svakodnevne aktivnosti; praćenje traje | PubMed |
| Populacijska serija (Saskatchewan) | 5 352 bolesnika, podskup > 70 g. | 6,6 % razvilo KM; 17 % imalo isključivo kosti | Heterogeno; dio samo RT/KT | 38 % bolesnika s bone-only metastazama bilo živo na 5 g. | PMC |
*Iz osnovnog teksta; u nekim citiranim radovima navodi se praćenje > 30 mj., ali bez detaljnog opisa svakodnevnih aktivnosti.
Zašto su ovi slučajevi iznimka
-
Koštane metastaze CRC-a prisutne su tek u ~3–7 % bolesnika, a bone-only postotak je ~1 %. Prosječno preživljenje nakon dijagnoze iznosi 8–12 mj. sciencedirect.comPMC
-
Metastaze su češće osteolitične, bolne i brzo progresivne; zato se „smireni“ slučajevi najčešće vežu uz solitarne lezije koje se mogu kompletno resecirati ili ablirati.
-
Kod starijih pacijenata često se preferiraju monoterapije s nižim toksičnostima (npr. kapecitabin) i suportivne mjere (bisfosfonati/denosumab) koje mogu držati bolest pod kontrolom uz dobru kvalitetu života.
Što su slučajevi s dugotrajnim smirenjem imali zajedničko?
-
Ograničen broj i volumen lezija
– Solitarna tibijalna, ribna ili kranijalna metastaza lakše se kirurški odstrani ili ozrači nego multipli kralješci/pelvis. -
Rana detekcija + agresivna lokalna terapija
– Rez i/ili stereotaksijska radioterapija (SBRT 24–30 Gy u 3–5 frakcija) pokazali su visoku stopu lokalne kontrole bez značajne morbiditete kod starijih. -
Kemoterapija niskog intenziteta
– U navedenim prikazima korišten je FOLFOX u punoj ili reduc. dozi, kapecitabin ili palijativna monoterapija; nije bilo imunoterapije ni anti-EGFR/BRAF kombinacija. -
Uporna potporna terapija kostiju
– Bisfosfonati (zoledronat) ili denosumab smanjuju rizik fraktura i mogu produljiti vrijeme do progresije kostiju.
Kliničke pouke za praksu
| Korak | Racionala |
|---|---|
| 1. Cjeloviti staging (PET-CT ili cijelo-tijelo MR) | otkriva solitarne ili neobične lezije (npr. lubanja) koje CT abdomena može propustiti PubMed |
| 2. Multidisciplinarna evaluacija | kirurg + ortoped+ onkolog + radioterapeut → procjena resekabilnosti i potrebe za fiksacijom |
| 3. Kirurška ili ablativna kontrola | kod solitarnih/oligometastatskih lezija daje najveću šansu za dugotrajan lokalni nadzor |
| 4. Sistemska KT prilagođena dobi (ECOG, comorb.) | FOLFOX light ili kapecitabin; izbjegava se nepotrebna toksičnost |
| 5. Potporna terapija kostiju & fizikalna ambulacija | bisfosfonat/denosumab + vitamin D / kalcij; redovita fizioterapija čuva mobilnost |
Gdje tražiti dodatne informacije
-
Nove baze kliničkih slučajeva (BMJ Case Reports, Cureus) – filtrirati za “bone-only” + age ≥ 70.
-
SEER-bazirani radovi o octogenarians s metastatskim CRC (npr. Kanthan i sur.) za populacijske izglede dugotrajnog preživljenja.
Sažetak
Iako su koštane metastaze CRC-a kod starijih osoba obično lošeg ishoda, izolirana lezija + agresivna lokalna terapija + blaga održavajuća KT mogu dovesti do višegodišnje stabilne bolesti i očuvanja funkcije. Dokumentiranih primjera je malo, ali demonstriraju da „mirne“ metastaze nisu nemoguće kada su kirurški/ablativno rješive i kada se prate ciljanim, gerijatrijski prilagođenim protokolima.